В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать тайну болезни пациента и предотвратить трагедию. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы в ноге. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с людьми он резок, циничен и предпочитает держаться от пациентов подальше. Постоянная физическая боль лишь усугубляет его колкий, неуживчивый нрав. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждой сложной истории уникальный ребус, который необходимо решить. Идеальным миром для Хауса был бы тот, где лечить можно было бы, лишь изучая истории болезней в четырёх стенах своего кабинета.
